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Nature:SARS-CoV-2一部分蛋白质与人类蛋白质SNX8非常相似


  市场动态     |      2024-08-09
摘要:St. Jude研究将SARS-CoV-2感染和分子模仿与儿童多系统炎症综合征联系起来。
St. Jude儿童研究医院的科学家们已经确定了SARS-CoV-2蛋白与儿童多系统炎症综合征(MIS-C)发病之间的联系。
MIS-C是一种以全身广泛炎症为特征的儿科疾病。新发现描述了一个分子模仿的案例,其中来自SARS-CoV-2的一部分蛋白质与人类蛋白质SNX8非常相似,混淆免疫系统并引发炎症。研究结果今天发表在《自然》杂志上。
儿童多系统炎症综合征的分子模拟
图1 儿童多系统炎症综合征的分子模拟
研究人员发现,SARS-CoV-2核衣壳(N)蛋白的一个区域与SNX8(一种主要在免疫细胞中表达的蛋白质)具有高序列和免疫原性相似性。因此,对N起反应的人体免疫系统将SNX8误认为入侵者并引发炎症反应。了解这种模仿机制,参与其中的免疫系统元素,以及为什么它发生在一部分儿童身上,可以帮助医生更好地解决MIS-C问题。
在这项研究之前,临床医生已经观察到,MIS-C通常在SARS-CoV-2 (COVID)感染后出现,但发病是否与SARS-CoV-2感染有关尚不清楚。
“自大流行开始以来,MIS-C已被认为是儿童SARS-CoV-2感染下游的一个问题,它与其他病毒后炎症非常相似,这些疾病多年来在病因学方面一直无法理解,”圣犹达宿主-微生物相互作用系的共同资深作者Paul Thomas博士说。
在反思临床影响时,波士顿儿童医院的共同资深作者Adrienne Randolph医学博士指出:“每次在一个地区达到高峰时,大约30天后,在我们的icu网络中,出现脓毒性休克的儿童数量将达到高峰,除非他们对各种感染都呈阴性。如果我们没有干预和支持他们,他们可能已经死了。“
这是首次发现分子模仿是MIS-C发展背后的免疫学机制之一。Thomas补充说:“了解这种机制可能有助于改善诊断和治疗。”
链接SARS-CoV-2感染和MIS-C的分子模拟
自身抗原将MIS-C与高危对照区分
图2 自身抗原将MIS-C与高危对照区分
研究人员认为SARS-CoV-2蛋白与该综合征之间可能存在联系,他们使用来自MIS-C患者的样本来鉴定与该病症相关的自身抗原(免疫系统识别的触发自身免疫反应的自身蛋白)。他们发现了来自SNX8、ERFL和KDELR1蛋白的候选自身抗原。SNX8在调节与MIS-C发病机制相关的抗病毒途径中发挥作用,使其成为主要嫌疑人。
科学家们发现了SNX8的一部分,它在结构上与SARS-CoV-2相似,在MIS-C病例中刺激自身免疫反应。这一发现提供了分子模仿是导致MIS-C的机制的证据,并将SARS-CoV-2感染与MIS-C的发病联系起来。
“最大的结论是,我们的研究现在直接将这种疾病与实际的SARS-CoV-2病毒的成分联系起来,”圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同第一作者、博士后Robert Mettelman博士说。
该研究的资深作者之一、加州大学旧金山分校的Joseph DeRisi博士也赞同这一观点,他说:“我们已经找到了确凿的证据——是什么让这些孩子生病的。这一发现为理解为什么会发生这么多感染后、可怕的炎症性自身免疫事件打开了大门。”
虽然这项研究在理解MIS-C方面取得了重大突破,但它的意义超出了特定的疾病。“还有其他类似于MIS-C的疾病,”Mettelman补充说。“我们描述的免疫机制可以在其他自身免疫和炎症环境中进行探索,在这些环境中,病毒感染被认为会引发疾病发作。“
这些发现为MIS-C的诊断和治疗提供了光明的前景。“我们正试图了解这些反应与疾病全面发展之间的关系,我们的目标是看看是否有一种诊断环境,我们可以用它来预测谁会患上这种疾病,以及是否可以应用早期干预措施。”
参考资料
[1] Molecular mimicry in multisystem inflammatory syndrome in children

 

摘要:St. Jude研究将SARS-CoV-2感染和分子模仿与儿童多系统炎症综合征联系起来。
St. Jude儿童研究医院的科学家们已经确定了SARS-CoV-2蛋白与儿童多系统炎症综合征(MIS-C)发病之间的联系。
MIS-C是一种以全身广泛炎症为特征的儿科疾病。新发现描述了一个分子模仿的案例,其中来自SARS-CoV-2的一部分蛋白质与人类蛋白质SNX8非常相似,混淆免疫系统并引发炎症。研究结果今天发表在《自然》杂志上。
儿童多系统炎症综合征的分子模拟
图1 儿童多系统炎症综合征的分子模拟
研究人员发现,SARS-CoV-2核衣壳(N)蛋白的一个区域与SNX8(一种主要在免疫细胞中表达的蛋白质)具有高序列和免疫原性相似性。因此,对N起反应的人体免疫系统将SNX8误认为入侵者并引发炎症反应。了解这种模仿机制,参与其中的免疫系统元素,以及为什么它发生在一部分儿童身上,可以帮助医生更好地解决MIS-C问题。
在这项研究之前,临床医生已经观察到,MIS-C通常在SARS-CoV-2 (COVID)感染后出现,但发病是否与SARS-CoV-2感染有关尚不清楚。
“自大流行开始以来,MIS-C已被认为是儿童SARS-CoV-2感染下游的一个问题,它与其他病毒后炎症非常相似,这些疾病多年来在病因学方面一直无法理解,”圣犹达宿主-微生物相互作用系的共同资深作者Paul Thomas博士说。
在反思临床影响时,波士顿儿童医院的共同资深作者Adrienne Randolph医学博士指出:“每次在一个地区达到高峰时,大约30天后,在我们的icu网络中,出现脓毒性休克的儿童数量将达到高峰,除非他们对各种感染都呈阴性。如果我们没有干预和支持他们,他们可能已经死了。“
这是首次发现分子模仿是MIS-C发展背后的免疫学机制之一。Thomas补充说:“了解这种机制可能有助于改善诊断和治疗。”
链接SARS-CoV-2感染和MIS-C的分子模拟
自身抗原将MIS-C与高危对照区分
图2 自身抗原将MIS-C与高危对照区分
研究人员认为SARS-CoV-2蛋白与该综合征之间可能存在联系,他们使用来自MIS-C患者的样本来鉴定与该病症相关的自身抗原(免疫系统识别的触发自身免疫反应的自身蛋白)。他们发现了来自SNX8、ERFL和KDELR1蛋白的候选自身抗原。SNX8在调节与MIS-C发病机制相关的抗病毒途径中发挥作用,使其成为主要嫌疑人。
科学家们发现了SNX8的一部分,它在结构上与SARS-CoV-2相似,在MIS-C病例中刺激自身免疫反应。这一发现提供了分子模仿是导致MIS-C的机制的证据,并将SARS-CoV-2感染与MIS-C的发病联系起来。
“最大的结论是,我们的研究现在直接将这种疾病与实际的SARS-CoV-2病毒的成分联系起来,”圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同第一作者、博士后Robert Mettelman博士说。
该研究的资深作者之一、加州大学旧金山分校的Joseph DeRisi博士也赞同这一观点,他说:“我们已经找到了确凿的证据——是什么让这些孩子生病的。这一发现为理解为什么会发生这么多感染后、可怕的炎症性自身免疫事件打开了大门。”
虽然这项研究在理解MIS-C方面取得了重大突破,但它的意义超出了特定的疾病。“还有其他类似于MIS-C的疾病,”Mettelman补充说。“我们描述的免疫机制可以在其他自身免疫和炎症环境中进行探索,在这些环境中,病毒感染被认为会引发疾病发作。“
这些发现为MIS-C的诊断和治疗提供了光明的前景。“我们正试图了解这些反应与疾病全面发展之间的关系,我们的目标是看看是否有一种诊断环境,我们可以用它来预测谁会患上这种疾病,以及是否可以应用早期干预措施。”
参考资料
[1] Molecular mimicry in multisystem inflammatory syndrome in children