摘要：一种重新编程我们的免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法已被证明对难以治疗的毁灭性皮肤癌黑色素瘤有效。这一发现为清除早期癌前甚至晚期肿瘤细胞提供了一种新方法。
一种重新编程我们的免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法已被证明对难以治疗的毁灭性皮肤癌黑色素瘤有效。由布里斯托尔大学领导的这项发现10月31日发表在《先进科学》杂志上，展示了一种清除早期癌前甚至晚期肿瘤细胞的新方法。
图1 一种重新编程免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法
科学家们利用名为“protocells”(原细胞)的微型人造胶囊，将炎症细胞(白细胞)吸收的“重编程货物”转移到这些细胞上，证明他们能够将这些细胞转化为一种状态，使它们在减缓黑色素瘤细胞的生长和杀死方面更有效。他们表明，这对动物和人类的免疫细胞都是可能的。
这项研究首次测试了原细胞运送重编程免疫细胞货物的能力，并为癌症免疫疗法的发展提供了一个有前途的新靶点。
图2 miR223抑制延缓斑马鱼的癌症进展
布里斯托大学生物化学学院细胞生物学教授、该研究的主要作者之一保罗·马丁解释了当我们的免疫系统接触到癌细胞时会发生什么:“我们的免疫细胞有一种监视能力，使它们能够检测到身体任何组织部位出现的癌前细胞。然而，当免疫细胞遇到癌细胞时，它们通常会被癌细胞颠覆，反而倾向于滋养癌细胞，鼓励癌症发展。我们想测试是否有可能重新编程我们的免疫系统，杀死这些细胞，而不是培养它们。”
首先，该团队在斑马鱼幼体中测试了概念证明，由于它们的半透明性，研究人员可以观察炎症免疫细胞与癌细胞之间的相互作用，这种作用在我们自己的组织中是不可能发生的。
装载抗mir223分子的原细胞结合并干扰炎症免疫细胞中的信号传导机制，并通过有效延长其促炎状态发挥作用，被证明可以改变免疫细胞-癌细胞的相互作用，减缓癌细胞的生长，并增加幼虫中肿瘤细胞的死亡。
图3 白细胞吸收了系统注射的自由循环原细胞
为了弄清这种方法是否可以放大，作为缩小更大、更成熟、更生长的癌症的可行治疗策略，该实验在患有尾鳍黑素瘤的成年鱼中重复，表明这种方法显著抑制了黑素瘤细胞的生长。
为了充分研究使用原细胞在人体中传递“重编程”抗mir223货物的可行性，该实验再次使用来自托耶实验室的初级人类免疫细胞进行体外试验，该实验室也位于布里斯托生物化学学院。该实验的结果表明，原细胞能够有效地传递和重新编程人类免疫细胞，使其朝着更持久的促炎和潜在的抗癌状态发展。
布里斯托尔化学学院和马克斯·普朗克·布里斯托尔最小生物学中心的斯蒂芬·曼教授补充说:“我们的研究结果突出了利用宿主免疫根除癌症的治疗效益，并证明了使用原细胞运送重编程先天免疫细胞的货物的可行性。”虽然我们在斑马鱼上的实验是早期的临床前研究，但我们的结果表明，至少在体外，人类免疫细胞也可能发生同样的情况，并可以类似地重新编程来抑制癌症生长。”
该研究得到了西班牙Rafael del Pino基金会、布里斯托尔癌症遗赠、HORIZON 2020资助的欧盟玛丽·居里奖学金、BBSRC (BrisEngBio)、Wellcome、Elizabeth Blackwell研究所、欧洲研究委员会(ERC)和英国癌症研究中心(CRUK)的资助。
参考资料：
[1] Paco López-Cuevas, Can Xu, Charlotte E. Severn, Tiah C. L. Oates, Stephen J. Cross, Ashley M. Toye, Stephen Mann, Paul Martin. Macrophage Reprogramming with Anti‐miR223‐Loaded Artificial Protocells Enhances In Vivo Cancer Therapeutic Potential. Advanced Science, 2022; 2202717 DOI: 10.1002/advs.202202717
摘要：一种重新编程我们的免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法已被证明对难以治疗的毁灭性皮肤癌黑色素瘤有效。这一发现为清除早期癌前甚至晚期肿瘤细胞提供了一种新方法。
一种重新编程我们的免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法已被证明对难以治疗的毁灭性皮肤癌黑色素瘤有效。由布里斯托尔大学领导的这项发现10月31日发表在《先进科学》杂志上，展示了一种清除早期癌前甚至晚期肿瘤细胞的新方法。
图1 一种重新编程免疫细胞以缩小或杀死癌细胞的新方法
科学家们利用名为“protocells”(原细胞)的微型人造胶囊，将炎症细胞(白细胞)吸收的“重编程货物”转移到这些细胞上，证明他们能够将这些细胞转化为一种状态，使它们在减缓黑色素瘤细胞的生长和杀死方面更有效。他们表明，这对动物和人类的免疫细胞都是可能的。
这项研究首次测试了原细胞运送重编程免疫细胞货物的能力，并为癌症免疫疗法的发展提供了一个有前途的新靶点。
图2 miR223抑制延缓斑马鱼的癌症进展
布里斯托大学生物化学学院细胞生物学教授、该研究的主要作者之一保罗·马丁解释了当我们的免疫系统接触到癌细胞时会发生什么:“我们的免疫细胞有一种监视能力，使它们能够检测到身体任何组织部位出现的癌前细胞。然而，当免疫细胞遇到癌细胞时，它们通常会被癌细胞颠覆，反而倾向于滋养癌细胞，鼓励癌症发展。我们想测试是否有可能重新编程我们的免疫系统，杀死这些细胞，而不是培养它们。”
首先，该团队在斑马鱼幼体中测试了概念证明，由于它们的半透明性，研究人员可以观察炎症免疫细胞与癌细胞之间的相互作用，这种作用在我们自己的组织中是不可能发生的。
装载抗mir223分子的原细胞结合并干扰炎症免疫细胞中的信号传导机制，并通过有效延长其促炎状态发挥作用，被证明可以改变免疫细胞-癌细胞的相互作用，减缓癌细胞的生长，并增加幼虫中肿瘤细胞的死亡。
图3 白细胞吸收了系统注射的自由循环原细胞
为了弄清这种方法是否可以放大，作为缩小更大、更成熟、更生长的癌症的可行治疗策略，该实验在患有尾鳍黑素瘤的成年鱼中重复，表明这种方法显著抑制了黑素瘤细胞的生长。
为了充分研究使用原细胞在人体中传递“重编程”抗mir223货物的可行性，该实验再次使用来自托耶实验室的初级人类免疫细胞进行体外试验，该实验室也位于布里斯托生物化学学院。该实验的结果表明，原细胞能够有效地传递和重新编程人类免疫细胞，使其朝着更持久的促炎和潜在的抗癌状态发展。
布里斯托尔化学学院和马克斯·普朗克·布里斯托尔最小生物学中心的斯蒂芬·曼教授补充说:“我们的研究结果突出了利用宿主免疫根除癌症的治疗效益，并证明了使用原细胞运送重编程先天免疫细胞的货物的可行性。”虽然我们在斑马鱼上的实验是早期的临床前研究，但我们的结果表明，至少在体外，人类免疫细胞也可能发生同样的情况，并可以类似地重新编程来抑制癌症生长。”
该研究得到了西班牙Rafael del Pino基金会、布里斯托尔癌症遗赠、HORIZON 2020资助的欧盟玛丽·居里奖学金、BBSRC (BrisEngBio)、Wellcome、Elizabeth Blackwell研究所、欧洲研究委员会(ERC)和英国癌症研究中心(CRUK)的资助。
参考资料：
[1] Paco López-Cuevas, Can Xu, Charlotte E. Severn, Tiah C. L. Oates, Stephen J. Cross, Ashley M. Toye, Stephen Mann, Paul Martin. Macrophage Reprogramming with Anti‐miR223‐Loaded Artificial Protocells Enhances In Vivo Cancer Therapeutic Potential. Advanced Science, 2022; 2202717 DOI: 10.1002/advs.202202717
